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      行業動態

      國家遺傳工程小鼠種子中心

      2014-12-10

      國家遺傳工程小鼠種子中心(南京大學模式動物研究所)始建于2001,在國家“十五”科技攻關重點項目的支持下,南京大學啟動建設“國家遺傳工程小鼠資源庫”,并相應成立了南京大學模式動物研究所。2010經國家科技部(國科發財【2010】267號)批準設立國家遺傳工程小鼠種子中心。中心現有24位PI,全職教授18人,副教授5人,其中長江學者特聘教授1人,杰出青年基金獲得者3人,教育部新世紀人才3人,江蘇省雙創人才2人,中組部青年千人計劃1人。目前中心擁有23個獨立的實驗室和1個動物技術服務平臺。


      中心是集遺傳工程小鼠的資源保存與供應、疾病模型創制與開發和實驗動物人才培訓為一體的國家級科技基礎條件服務平臺。其核心任務是針對國家生物醫藥創新和發展的需求,為科研機構及醫藥產業提供完整的人類重大疾病模型保種、生產、供應、信息咨詢和人才培訓等服務。資源庫也是我國實驗動物研發和合作的國際窗口,將推動我國在相關領域處于國際領先地位,全面促進我國生命科學、醫學、藥學等相關學科的發展。


      中心于2006年10月、2009年10月及2012年10月連續三次獲得了AAALAC實驗動物國際認證,標志著其實驗動物管理制度已達到了國際最高標準。同時中心領銜啟動了中國小鼠基因剔除計劃,并成為亞洲小鼠突變和資源聯盟的主席單位,2012年,NRCMM作為中國唯一一家單位加入國際小鼠表型分析聯盟(IMPC), 致力于建立標準化的小鼠表型分析平臺。


      本中心管理由國家遺傳工程小鼠資源庫理事會負責,由實驗動物管理委員會(IACUC) 按照AAALAC國際標準執行其功能。IACUC現有人員11人,每月25-30日召開一次會議,對實驗動物相關事務進行討論和表決。每半年,IACUC將對所有實驗動物使用項目、實驗動物硬件設施進行現場審查,保證動物福利。在硬件設施方面,中心將設施維護外包至經驗豐富的專業維保公司,進行365天X 24小時的全方位維護。獸醫隊伍為保證小鼠健康質量的核心部門,現有包括4名碩士生在內的7名工作人員,專業均為動物醫學或相關專業。


      1.      設施總體運行現狀

      中心現有生產動物房、實驗動物房和三級隔離檢疫室共三個獨立的設施單元,全部采用7級屏障加獨立通風籠具(IVC)的方式飼養SPF級小鼠。小鼠保種、生產用房屋面積2130.7m2,其中保種用1587.1m2?,F有SPF級小鼠獨立通風籠位(IVC)2萬多個, 2013年新設施已完成凈化裝修, SPF級小鼠新設施(7000 m2),約65,000個IVC籠位。


      2.      種子資源現狀和供應情況

      中心現有小鼠品系882余種,其中敲除品系有401余種,突變品系118種,轉基因品系227種,近交系33種。此外,還包括了我中心近800種運用轉基因、基因剔除技術和ENU誘變與篩選等方法,為客戶建立的擁有的糖尿病、心血管疾病和腫瘤等重大疾病模型的相關小鼠品系。


      僅2013年中心對全國320余家單位提供近50000只,170余種小鼠品系,其中主要包括糖尿病,老年癡呆,免疫缺陷、動脈粥樣硬化等疾病模型和常用近交系,全年服務1780余人/次。


      3.      種子資源引進情況

      為了增加國家遺傳小鼠資源,中心每年都會從美、英、日、加拿大、蘇格蘭澳等國11家單位自主引進品系,并且幫助國內的40多家科研院所引進品系,其中超過半數的需求單位選擇與本中心簽署資源共享協議,委托完成后期繁育保種工作。


      4.      種子資源自主開發情況

      本中心于2005年起搭建了小鼠基因組改造的平臺,進行轉基因、基因敲除、基因敲入、ENU等各種技術手段的開發,具備了種子資源的開發能力。歷時七年的發展和完善,我們目前已經成為亞洲最大的遺傳工程小鼠創制中心,服務范圍遍布全球。2013年中心成為中國首家應用Cas9技術完成基因敲除單位,Cas9技術可實現多位點敲除,CKO和基因敲入。而隨著Cas9技術的應用,中心在今年年底將產能提高至每年完成300-400個項目。


      5.      品系共享和信息化服務

      為了更好的在自愿、平等、互惠的基礎上,建立模式所與國內外其他家單位之間的各種合作及相互協調關系,模式所開展了信息共享服務,以最大限度地滿足客戶信息資源需求,2013年,我們對小鼠資源庫信息平臺進行了改版,新版資源庫平臺增加了搜索功能,能通過研究領域,品系類型,相關基因等關鍵字快速準確的搜索到品系資源,截止12月,新版資源庫在上線僅4個月,訪問量超過26萬次。


      為促進小鼠資源及相關領域的共享利用和合作研究,避免重復生產和浪費,在保護知識產權的基礎上,2013年資源庫作為發起單位,與12家大學、科研機構、生物技術公司共同成立了“中國遺傳工程小鼠資源共享聯盟”的非實物共享平臺,以集結國內遺傳工程小鼠資源,推動國內資源的共享利用。目前聯盟已有17個單位,67位成員,746種小鼠品系。 2014年6月18日在本中心舉辦了第一屆共享聯盟會議,會議通過了聯盟章程,進行了會議決議,并選舉南京大學模式動物研究所(國家遺傳工程小鼠資源庫)成為理事長單位,清華大學實驗動物中心成為副理事長單位,高翔教授為首任理事長。


      中心設立品系共享的鼓勵政策,針對愿意將品系做實體捐贈的研究者,根據共享品系的特點和共享程度,提供一系列的服務優惠政策,如免費冷凍,折價生物凈化,或優惠獲得小鼠等;并通過專業化的服務,讓研究者體會到使用資源庫保種、冷凍等服務的必要性和安全性,從而吸引更多地品系。


      6.      保種技術研究和應用

      本中心的所有品系的保存方式分活體保種和冷凍保種兩種方式。目前資源庫活體保種的品系有500余種,其他主要以胚胎冷凍及精子冷凍的形式保種。


      在活體保種方面,對于大規模飼養品系,本中心遵守嚴格的核心區-(擴大群)-生產群(紅綠燈系統)的飼養方式,確保生產的有序性和動物質量控制。而小規模保種品系,則嚴格采用近交系核心群的繁育方式(注:我中心無遠交群品系)。所有外來入庫保種的品系,包括國外進口、國內外捐贈、自主開發的新品系,都需嚴格審查相關來源資料,并通過資源庫的二級或多級凈化方式(如剖腹產、胚胎移植等手段)才能正式入庫,以確保種源的安全性。


      隨著誘導突變小鼠種類和數量的迅猛增加,造成很多實驗室存放小鼠設備的緊張。而冷凍保存可降低成本,并且能夠保證珍貴的小鼠品系不會因疾病、不育、天災人禍以及遺傳性狀的改變而造成太大的損失。目前我們主要采用的是快速冷凍和復蘇檢查的方法來進行實驗,截止目前,本中心胚胎冷凍的總量達660個品系。其中2012年共計完成胚胎冷凍品系224種,其中敲除品系139種,轉基因品系63種,突變品系21種,近交系1種。與2011年相比共增加了22種品系冷凍,冷凍復蘇胚胎的存活率達80%左右。


      自2010年下半年開始采用體外受精技術以來,我們不斷的學習新的知識和技術,目前體外受精效率較之前有了較大的提高,可達90%左右,我們目前需要做的就是提高技術的穩定性,我們的宗旨是穩中求進。同時利用本技術也可以使那些由于種種原因不能交配或不能懷孕的小鼠得到后代,所以我們對外開設了輔助生殖服務,自本服務開設以來,共服務了6家單位,挽救了7種品系小鼠。得益于-這一技術水平的提高,我們的生物凈化效率也有了較大的改變,2013年度共完成生物凈化品系180余種,較2012年增加了30余種品系。


      國家遺傳工程小鼠種子中心大樓


      實驗室


      飼養間



      動物房


      嵌合鼠


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